Mặc dù tên của cô có nghĩa là "bạch tuyết", Shirayuki là một cô gái tóc đỏ vui vẻ sống ở đất nước Tanbarun, người làm việc siêng năng với tư cách là người bán thuốc tại cửa hàng thảo dược của mình. Cuộc sống của cô thay đổi đáng kể khi cô được chú ý bởi hoàng tử ngốc nghếch của Tanbarun, Hoàng tử Raji, người sau đó cố gắng ép cô trở thành vợ lẽ của anh ta. Không muốn từ bỏ tự do, Shirayuki cắt mái tóc dài màu đỏ của mình và trốn vào rừng, nơi cô được giải cứu khỏi Raji bởi Zen Wistalia, hoàng tử thứ hai của một quốc gia láng giềng và hai phụ tá của anh ta. Với hy vọng một ngày nào đó sẽ trả được món nợ của mình với bộ ba, Shirayuki đặt mục tiêu theo đuổi sự nghiệp nhà thảo dược cung đình ở Clarines, đất nước của Zen. Akagami no Shirayuki-hime mô tả hành trình của Shirayuki hướng tới cuộc sống mới tại cung điện hoàng gia Clarines, cũng như nỗ lực của Zen để trở thành một hoàng tử xứng đáng với danh hiệu của mình. Khi tình bạn trung thành được rèn giũa và những kẻ thù chết người hình thành, Shirayuki và Zen dần dần học cách hỗ trợ lẫn nhau khi họ bước đi trên con đường riêng của mình.